Costuma sentir muitos dos efeitos secundários descritos no folheto informativo? Ou, pelo contrário, determinados medicamentos fazem menos efeito do que o esperado? Isso pode ser devido aos seus genes, afinal de contas somos todos únicos.
O teste meamedica.com personal medicine, um teste de resposta a medicamentos (também conhecido como teste farmacogenético), determina como o seu corpo decompõe os medicamentos com base no seu DNA. Com estes resultados, o seu prestador de cuidados de saúde pode tomar decisões mais bem informadas sobre qual o medicamento mais adequado para si e com que dosagem e posologia.
O seu DNA determina como você responde ao medicamento. Os seus genes têm uma enorme influência na forma como um remédio é absorvido, dividido no corpo e novamente decomposto.
Eles podem, portanto, ser responsáveis pelas diferenças na resposta a um medicamento. Os seus genes determinam se o seu corpo decompõe um medicamento muito lentamente, normalmente ou muito rapidamente, o que pode resultar em efeitos secundários desagradáveis ou eventualmente nenhum efeito.
Um teste farmacogenético mostra a atividade das diferentes enzimas envolvidas e fornece informação sobre o tipo de medicamento que combina consigo e a dose correspondente.
O nosso teste farmacogenético analisa os seguintes genes: ABCB1, ABCG2, ALDH2, BCHE, COMT, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2D6-enhancer, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP4F2, DPYD, F2, F5, G6PD, GRIK4, GSTP1, HLA-B*1502, IFNL3, MT-RNR1, MTHFR, NAT2, NUDT15, OPRM1, SLCO1B1, TPMT, UGT1A1 e VKORC1.
Um gene que garante uma proteína de transporte. Entre outras coisas, transporta medicamentos para fora do cérebro e dos rins, por exemplo.
O ABCG2 codifica uma proteína de transporte presente no fígado, nos intestinos, nos rins e na barreira hemato-encefálica. A sua função consiste em bombear, para fora das células, substâncias potencialmente nocivas, como os medicamentos, funcionando como um mecanismo de defesa.
O gene ALDH2, que significa Aldeído Desidrogenase 2, é uma enzima importante envolvida no metabolismo do álcool. Ele é responsável pela degradação de uma substância tóxica, o acetaldeído.
Um gene que garante a produção de uma enzima que ajuda a proteger o corpo contra certas substâncias tóxicas, decompondo-as antes que elas atinjam os nervos.
O COMT está envolvido na decomposição de certas hormonas de "stress", como a dopamina e a adrenalina, mas também, por exemplo, certas hormonas femininas.
O CYP1A2 faz parte de uma grande família, as enzimas do citocromo P450. Elas existem principalmente no fígado. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos medicamentos. 8 a 10% destes são convertidos por este gene, CYP1A2.
O CYP2B6 faz parte de uma grande família, as enzimas do citocromo P450. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos medicamentos. Cerca de 4% dos 200 medicamentos mais prescritos e utilizados, incluindo medicamentos antivirais, são decompostos pelo CYP2B6.
O CYP2C8 faz parte de uma grande família, as enzimas do citocromo P450. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos medicamentos. Esta enzima é responsável por 7% do conteúdo total da enzima CYP no fígado.
O CYP2C9 faz parte de uma grande família, as enzimas do citocromo P450. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos medicamentos. Cerca de 10%-20% de todos os medicamentos são (parcialmente) decompostos pelo CYP2C9.
O CYP2C19 faz parte de uma família grande, as enzimas do citocromo P450. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos medicamentos. Aproximadamente 8% de todos os medicamentos são (parcialmente) decompostos pelo CYP2C19, incluindo, por exemplo, antidepressivos, os inibidores da bomba de protões e anticoagulantes.
O CYP2D6 faz parte das enzimas do citocromo P450 que são enzimas que atuam principalmente no fígado e causam a decomposição de muitas substâncias diferentes no organismo. Este gene está envolvido em pelo menos 25% dos medicamentos prescritos por médicos, tais como antidepressivos, antipsicóticos, opioides, tamoxifeno e antiarrítmicos.
O CYP2E1 faz parte das enzimas do citocromo P450 que são enzimas que funcionam principalmente no fígado e em menor extensão no cérebro, pulmões e rins. Elas causam a decomposição de muitas substâncias diferentes no corpo.
O CYP3A4 faz parte das enzimas do citocromo P450. Esta enzima é uma das enzimas CYP mais importantes porque é responsável pelo processamento de cerca de 45-60% dos medicamentos prescritos.
O CYP3A5 faz parte das enzimas do citocromo P450 que são enzimas que funcionam principalmente no fígado e em menor extensão no cérebro, pulmões e rins. Estas enzimas são responsáveis pela decomposição de variadas substâncias no corpo.
O CYP3A7 faz parte de uma grande família, as enzimas do citocromo P450. Encontram-se principalmente no fígado. Este grupo está envolvido no metabolismo de aproximadamente 60% dos fármacos. O CYP3A7 expressa-se principalmente no fígado fetal e é responsável pelo metabolismo de uma vasta gama de substâncias, incluindo medicamentos, esteróides e toxinas ambientais.
O CYP4F2 regula a biodisponibilidade da vitamina E e da vitamina K. As variações no CYP4F2 que afetam a biodisponibilidade da vitamina K também afetam a dosagem dos antagonistas da vitamina K, como a varfarina ou o acenocumarol.
Este gene desempenha um papel central. Está envolvido na decomposição das moléculas de uracila e timina. Estas são blocos de construção do DNA e do ARN relacionado.
O gene F2 contém instruções para fabricar uma proteína chamada protrombina. Este é um fator de coagulação que é importante para a coagulação do sangue.
O gene F5 contém instruções para produzir uma proteína chamada fator de coagulação V (5). Este é um fator de coagulação que é importante para a coagulação do sangue.
O gene G6PD fornece instruções para a produção de uma enzima chamada glicose-6-fosfato desidrogenase. Esta enzima desempenha um papel vital nas células vermelhas do sangue. Variações neste gene levam à deficiência do G6PD que se manifesta como anemia hemolítica aguda.
O GRIK4 codifica uma proteína que transmite sinais do neurotransmissor glutamato no cérebro. De tudo o que se pode dizer sobre este gene, sabe-se que as suas variações estão associadas à forma como o corpo responde aos antidepressivos.
O gene GSTP1 codifica a enzima glutationa S-transferase Pi 1. Pertence à família de enzimas glutationa S-transferases (GST), que estão envolvidas na desintoxicação e eliminação de uma vasta gama de compostos tóxicos, incluindo carcinogéneos, medicamentos e poluentes ambientais. A GSTP1 encontra-se principalmente no fígado.
O HLA-B é uma parte importante do nosso sistema imunitário. Pertence a uma família de genes, o complexo HLA que ajuda o sistema imunitário a distinguir entre suas próprias proteínas e proteínas de um intruso, como uma bactéria ou um vírus.
O IFNL3 é um gene que codifica uma citocina. As citocinas são proteínas sinalizadoras relevantes para o sistema imunitário. Quando uma ameaça é detectada no corpo, muitas citocinas são ativadas, o que permite desencadear uma resposta imune.
O MT-RNR1 é um gene localizado no DNA mitocondrial dos seres humanos (DNAmt). Codifica uma molécula de ARN, que é um componente essencial do ribossoma mitocondrial, muito importante. Os ribossomas mitocondriais são responsáveis pela síntese de proteínas nas mitocôndrias, os organelos celulares que produzem energia. Mutações ou alterações no gene MT-RNR1 podem causar doenças mitocondriais e perda de audição.
O gene MTHFR codifica a enzima metilenetetrahidrofolato redutase. Esta enzima está envolvida no metabolismo do ácido fólico. Este metabolismo do ácido fólico é essencial para a produção de DNA e síntese proteica que por sua vez são essenciais para todas as funções corporais.
O gene NAT2 codifica a enzima N-acetiltransferase 2. É expressa principalmente no fígado e desempenha um papel crucial no metabolismo de vários medicamentos, produtos químicos e compostos ambientais.
O gene NUDT15 codifica a enzima nudix hidrolase 15. Tal como a TPMT, está envolvida na desintoxicação do organismo. A NUDT15 encontra-se principalmente no fígado e também está presente noutros tecidos envolvidos no metabolismo dos fármacos, como os intestinos e a medula óssea.
O gene OPRM1 contém instruções para produzir uma proteína chamada receptor opioide mu (μ). Esta é uma parte normal do nosso corpo, é chamada de sistema opióide e é um sistema onde a dor, a recompensa, mas também o vício, são regulados.
Este gene, SLCO1B1, contém as instruções para produzir uma proteína denominada polipéptido transportador de aniões orgânicos 1B1 ou OATP1B1. Ela influencia o transporte de substâncias no corpo. A proteína é encontrada nas células do fígado, onde transporta compostos do sangue para o fígado, para que possam ser removidos do corpo.
O gene TPMT codifica a enzima tiopurina S-metil transferase. Assim como o gene COMT (também um metil trasferase), o TPMT está envolvido na desintoxicação do corpo. O TPMT é encontrado principalmente no fígado e nos rins e é menos comum no cérebro e nos pulmões.
Este gene pertence a uma família de genes que fornece instruções para a produção de enzimas denominadas UDP glucuronosiltransferases. Essas enzimas realizam uma reação chamada glucuronidação: esse processo é uma maneira conveniente para o corpo tornar várias substâncias mais solúveis em água e, assim, mais fáceis de transportar pelo corpo ou de remover do corpo através da urina ou do relevo biliar (do fígado).
Este gene codifica uma enzima no fígado que é uma peça chave no ciclo da vitamina K. A vitamina K, por sua vez, desempenha um papel importante na coagulação sanguínea ajudando a prevenir hemorragias excessivas.
Artigos de jornais e organizações de renome que descrevem o valor dos testes farmacogenéticos e o impacto destes na saúde pessoal.
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Os testes farmacogenéticos podem ajudar os médicos a escolher com maior precisão o antidepressivo mais eficaz para os seus pacientes com depressão. Um estudo que examinou a utilidade de tais testes mostrou que a remissão, a resposta e o alívio dos sintomas depressivos foram maiores em pacientes cujo atendimento foi orientado por esses testes, em comparação com pacientes que receberam o tratamento usual, sem acompanhamento genético. “Os testes farmacogenéticos não nos dizem com antecedência qual é o antidepressivo que é mais eficaz para um paciente, pelo menos não no momento. Mas esses testes ajudam-nos a saber quais os medicamentos que podem ser incorretos, ou não são a melhor escolha ou são incorretos apenas para um determinado paciente”, conta-nos o investigador John F. Greden, MD, diretor executivo do Centro de Depressão Compreensiva da Universidade de Michigan e a Professora de Psiquiatria Rachel Upjohn, Ann Arbor. O teste farmacogenético ainda não é usado rotineiramente pelos médicos como uma forma de melhorar os resultados para pacientes com esta doença. “Há muito ceticismo em relação a esses exames, há confusão, as pessoas ficam maravilhadas com isso, mas há motivos para isso. Por exemplo, os primeiros estudos e publicações sobre farmacogenética estudaram um pequeno número de genes e variantes e tiveram tamanhos de amostra pequenos e curta duração de acompanhamento. Mas esses testes já percorreram um longo caminho desde os primeiros dias”, disse Greden. "Saber como usar os dados farmacogenéticos ajuda os médicos a fazer escolhas que geram resposta e remissão", acrescentou.
Os investigadores sabem há muito tempo que vários tipos de cancro, além do da mama e dos ovários, estão associados a mutações prejudiciais em BRCA1 e BRCA2, incluindo cancro nos ovários, na próstata e no pâncreas. Um novo estudo, apresentado na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em Chicago, descreve uma abordagem de tratamento específica para pacientes com cancro pancreático metastático que têm uma mutação em BRCA1 ou em BRCA2.
A dor crónica afeta cerca de 20% da população adulta em todo o mundo e é um grande fardo para as pessoas afetadas, com um impacto negativo significativo na sua qualidade de vida, funcionamento diário e produtividade no trabalho. Enquanto procuram por uma explicação da variabilidade interindividual na percepção da dor e no alívio da dor induzido por medicamentos, os cientistas procuram encontrar as respostas nos genes. Até esta publicação, os investigadores identificaram pelo menos seis genes ou grupos de genes (principalmente associados às vias opióides, adrenérgicas e catecolaminas) que podem estar relacionados com o desenvolvimento da dor. Muitos médicos já têm experiência com a implementação da farmacogenética na sua prática diária. Os ajustes de dosagem de acordo com o genótipo do paciente para otimizar a terapia medicamentosa foram implementados nas diretrizes clínicas relevantes e em resumos de características do produto para medicamentos e classes de medicamentos específicos. Consequentemente, traduzir dados genómicos está-se a tornar cada vez mais importante na prática clínica para compreender as diferenças no efeito dos medicamentos durante o tratamento da dor.
A Agência Europeia do Medicamento iniciou um estudo de avaliação de medicamentos contendo fluorouracilo e os medicamentos relacionados capecitabina, tegafur e flucitosina, que são convertidos em fluorouracilo no corpo. A avaliação examinará os métodos de triagem existentes e seu valor na identificação de pacientes com risco aumentado de efeitos colaterais graves.
Este mês, Karen Daggett comemorou 10 anos de vida que ela achava que não teria. No Dia dos Namorados de 2009, ela não se sentia bem o suficiente para ir jantar com um casal amigo em Marco Island, Flórida. Mas o seu marido insistiu que ela fosse com ele, e Daggett é grata por isso. “Se eu tivesse ficado [sozinha] naquela noite, provavelmente teria morrido”, disse ela. Genes diferentes dizem ao corpo como decompor medicamentos diferentes. Uma variante num desses genes pode afetar o modo como você processa um, alguns ou todos os medicamentos pelos quais o gene é responsável. Algumas variantes do gene podem torná-lo tão sensível a um medicamento que você só precisa de metade da dose em comparação com outras pessoas para obter o mesmo efeito. Outra variante pode significar que você precisa do dobro. Ainda outra pode causar uma reação potencialmente fatal a certos medicamentos.
O número de pacientes com cancro que ficam gravemente doentes ou morrem mesmo, devido ao comumente medicamento usado para a quimioterapia, 5-FU, pode ser drasticamente reduzido testando todos os pacientes geneticamente com antecedência e ajustando a dose, se necessário. Um estudo holandês com 1100 pacientes em dezassete hospitais fornece agora uma prova definitiva disso. A principal explicação para isso é conhecida há anos. O 5-FU, administrado por infusão ou pílula, é decomposto por uma enzima no fígado numa substância inativa. Apenas 8% de todas as pessoas têm uma variação genética que torna essa enzima inativa ou menos ativa. A consequência: o medicamento é decomposto muito lentamente ou não se decompõe, de modo que o nível da substância ativa no sangue permanece alto e o medicamento tem a possibilidade de afetar seriamente os tecidos saudáveis. No DNA deste grupo de pacientes, foi feita uma pesquisa em busca das quatro variações mais comuns que reduzem ou desativam a atividade da enzima envolvida. Nos 85 pacientes com uma das variações estudadas, a dose do medicamento contra o cancro foi ajustada e eles receberam menos um quarto ou metade da dose. O número de pacientes com efeitos secundários graves foi reduzido para metade, descreve-se no "The Lancet Oncology". meamedica.com analisa não apenas essas 4 variações, mas também muitas outras, cujos resultados pode mostrar ao seu médico assistente.
A enxaqueca é uma condição neurológica muito comum com um histórico complexo. Notavelmente, existem diferentes reações aos medicamentos usados para as enxaquecas. A resposta ineficaz e o grau de efeitos secundários são problemas comuns nos pacientes. Vários estudos mostram que essa condição possui um importante e complexo componente genético relacionado com o tratamento medicamentoso. Muitos polimorfismos de genes envolvidos no metabolismo de medicamentos foram analisados. Esses estudos mostram muitas variações genéticas, especialmente no CYP450 (que metaboliza 90% dos medicamentos) e são o ponto de partida mais adequado para a terapia atual e futura da enxaqueca. A farmacogenética promete ajudar a encontrar uma terapia farmacológica baseada nas características genéticas únicas do paciente.
A análise de DNA é o futuro da medicina personalizada. Na Estónia, os cidadãos já podem fazer exames genéticos gratuitos e aconselhamento de saúde personalizado, mas e quanto à proteção desses dados?
Em Março deste ano, o governo da Estónia anunciou que destinaria cinco milhões de euros para oferecer a 100000 cidadãos exames genéticos gratuitos até ao final de 2018. Desde então, os registos de cidadãos interessados têm aumentado todas as semanas. "Vamos receber esses cem mil antes do Natal", disse o professor Andres Metspalu ao telefone. Metspalu é diretor do Centro de Genoma da Estónia na Universidade de Tartu. O material genético dos estónios é armazenado no biobanco do seu centro. A Estónia tem um ideal, diz o geneticista: “E chamamos-lhe: prevenção de precisão”. No domingo, a VPRO Tegenlicht (um canal Holandês) aprofundará este ideal estoniano com o episódio "Conquista do nosso DNA".
O uso da farmacogenética no tratamento dos transtornos depressivos é apoiado por dados de estudos publicados no Journal of Psychiatry Research. Os investigadores elaboraram um estudo prospectivo público para examinar a eficácia da farmacogenética em pacientes com esta doença em ambientes psiquiátricos e de atenção primária. O teste farmacogenético foi realizado por todos os pacientes no início do estudo (N = 1871), usando DNA genómico isolado de esfregaços bucais. Os medicamentos foram classificados como congruentes ou incongruentes por meio dos resultados de genotipagem. Os sintomas depressivos foram avaliados no início e após 8 a 12 semanas de acompanhamento usando o Inventário de Depressão de Beck (BDI).
Encontrar um antidepressivo eficaz e tolerável para um determinado paciente pode levar muito tempo. Durante esse tempo, os pacientes são expostos a medicamentos ineficazes com potenciais efeitos adversos e os efeitos prejudiciais da própria depressão. As razões para uma resposta negativa aos antidepressivos podem ser complexas, mas os componentes genéticos são claramente relevantes. O uso de farmacogenética em tratamentos antidepressivos visa, portanto, melhorar as taxas de remissão da depressão e reduzir seus efeitos adversos.
As estatinas são medicamentos comumente prescritos na Holanda. As estatinas são a primeira escolha dos médicos no combate ao colesterol. Em média, cerca de 50% dos pacientes param de tomar medicamentos com estatina. Isso tem várias causas. Nenhuma melhora é sentida e/ou há efeitos secundários e/ou acredita-se que o efeito seja questionado. Frequentemente, cerca de 25% começam novamente com outro medicamento com estatina. Outros 25%, porém, optam por não usar mais nenhum medicamento com estatina, por causa dos efeitos secundários desagradáveis. Um estudo foi realizado em Chicago com pacientes que pararam de tomar medicamentos com estatina. Eles fizeram um teste de DNA e, com base nisso, foi prescrita um medicamentos com estatina que combinava com o perfil de DNA encontrado. Quase 60% deste grupo estava pronto para continuar com a nova medicação. Após 8 meses, os níveis de colesterol estavam mais baixos. Apenas 33% do grupo de controlo, onde o teste de DNA não foi feito, estava disposto a começar a usar estatinas novamente.
Para 200000 prescrições de medicamentos em 2016, a dose teria sido ajustada se os farmacêuticos pudessem solicitar o perfil de DNA para degradação do medicamento. De acordo com o KNMP, isso é evidente a partir de números do SFK, apresentados numa conferência do sector.
Hoje, o tratamento de pacientes está a olhar, cada vez mais, para características genéticas e biológicas únicas. Isso torna possível estabelecer um tratamento sob medida a um nível individual. A isso chamamos medicina personalizada. A farmacogenética - parte da medicina personalizada - permite determinar se um determinado medicamento é ou não eficaz num paciente individual ou se pode causar efeitos secundários que possam levar à hospitalização ou até à morte.
As estatinas são a base do tratamento farmacológico e da prevenção de doenças cardiovasculares ateroscleróticas. A aterosclerose é uma causa predominante de morte e morbidade em todo o mundo. As estatinas estão entre as classes de medicamentos mais comumente prescritos e as suas indicações de prescrição e populações-alvo foram significativamente expandidas nas diretrizes oficiais publicadas recentemente por painéis de especialistas Europeus e Americanos. No entanto, os efeitos adversos da farmacoterapia com estatinas levam a custos e morbidade significativos e podem levar à não adesão e interrupção da terapia. Os sintomas musculares associados às estatinas ocorrem em cerca de 10% dos pacientes que usam estatinas e são as reações adversas mais comumente relatadas associadas à farmacoterapia com estatinas. Os esforços significativos de pesquisa clínica e não clínica estão focados em determinar se a genética pode fornecer uma visão com sentido sobre o risco de efeitos adversos das estatinas num paciente individual. Esta revisão contemporânea da pesquisa clínica relevante sobre polimorfismos em vários genes principais que influenciam a farmacocinética das estatinas (por exemplo, transportadores e enzimas metabolizadoras), eficácia das estatinas (por exemplo, alvos de medicamentos e outras vias) e toxicidade de órgãos-alvo (por exemplo, vias de miopatia) destaca vários candidatos farmacogenéticos promissores. No entanto, o SLCO1B1 521C é atualmente o único teste farmacogenético clinicamente relevante em relação à toxicidade por estatinas e a sua relevância é limitada à miopatia da sinvastatina.
